메디칼타임즈=최선 기자치료법이 제한적인 식품 알레르기 영역에 항체 신약이 기대감을 모으고 있다.임상 결과 신약 후보물질은 알레르기에 대한 반응도를 낮춰 주요 알레르기 식품의 섭취를 가능케 했다.미국 존스홉킨스 의과대학 로버트 A. 우드 교수 등이 진행한 식품 알레르기에 대한 오말리주맙 투약 치료 임상 결과가 국제학술지 NEJM에 25일 게재됐다(DOI: 10.1056/NEJMoa2312382).항체신약 방식의 오말리주맙이 식품 알레르기 반응도를 낮추는데 성공했다.캐슈나 우유, 계란, 호두, 밀 등 다양한 음식물에 걸쳐 식품 유발 알레르기가 발생할 수 있다.시간의 경과에 따라 구토, 기침, 두드러기와 같은 경증부터 호흡 곤란을 유발하고 혈압을 급격히 떨어뜨리며 심박동수에 영향을 줄 수 있는 아나필락시스까지 다양한 증상이 나타난다.특히 아나필락시스 발생시 수 분 내 사망할 수 있는 만큼 치료제 개발이 진행되고 있지만 현재 유일하게 승인된 치료법은 땅콩 알레르기에 대한 경구면역요법에 불과한 실정이다.경구면역요법은 알레르기 반응도를 낮추기 위해 항원이 낮게 포함된 음식을 섭취하고 그 양을 점진적으로 늘리는 방식으로 면역관용 도달까지 6개월부터 1년 여의 시간이 필요하고 효과도 개인차가 있다.연구진은 단일클론 IgE 항체인 오말리주맙의 효과와 안전성을 평가하기 위해 땅콩 알레르기가 있는 1~55세 사이의 사람들과 적어도 2개의 주요 알레르기 유발 식품(캐슈, 우유, 계란, 호두, 밀, 헤이즐넛)에 민감한 사람을 선별했다.참가자 기준은 땅콩 단백질 100mg 이하와 다른 두 식품 중 300mg 이하에서의 식품 반응으로 설정했다.선별된 462명 중 180명을 2:1 비율로 무작위 할당해 16주에서 20주 동안 2주에서 4주 간격으로 오말리주맙(n =118) 또는 위약(n = 59)을 피하 투여했다.1차 연구 종말점은 증상없이 600mg 이상의 단일 용량 땅콩 단백질의 섭취 가능 여부였고, 2차 연구 종말점은 증상없이 캐슈, 우유 및 계란의 각각 최소 1000mg 단일 용량 섭취 가능 여부였다.분석 결과 오말리주맙을 투여받은 참가자 118명 중 총 79명(67%)이 1차 연구 종말점 기준을 충족한 반면 위약을 투여받은 참가자는 59명 중 4명(7%)만이 이를 충족했다.2차 연구 종말점에 대한 결과는 1차와 같이 오말리주맙이 우세했다(캐슈 41% 대 3%, 우유 66% 대 10%, 계란 68% 대 0%).오말리주맙군에서 주사 부위 반응이 더 많이 발생한 것을 제외하면 안전성 프로파일에서 두 군 간에 차이는 없었다.연구진은 "여러가지 음식 알레르기가 있는 아동을 대상으로 16주간 오말리주맙을 투약한 결과 땅콩 및 기타 식품 알레르기 항원에 대한 반응 역치를 높이는 데 있어 오말리주맙이 위약보다 우수했다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자 박상준 기자 = 한주간의 이슈를 점검하는 메타포커스 시간입니다. 봄이 오면서 황사, 미세먼지, 꽃가루와 같은 불청객이 다시 찾아왔죠. 알레르기를 가진 사람들에겐 정말 견디기 힘든 계절이 됐는데요. 이번 메타포커스에서는 이달 초 끝난 미국알레르기천식면역학회 연례학술대회(AAAAI)에서 발표된 각종 연구 소식을 알아보겠습니다. 어떤 흥미로운 내용이 발표됐는지 의약학술팀 최선 기자와 함께 이야기를 나눠보겠습니다. ▲먼저 최선 기자, 미국알레르기천식면역학회가 진행됐는데 어떤 학회인가요? 1943년에 설립된 미국 알레르기천식면역학회는 말그대로 알레르기, 천식 및 기타 면역질환에 대해 다루는 학회입니다. 전세계 약 6800명의 알레르기/면역학자 및 관련 보건인력으로 구성된 전문학회입니다. 최적의 진료를 위한 알레르기, 천식, 면역학의 지식을 교류하고 매년 새로운 연구 결과를 내놓고 있는데 전세계적으로 알레르기 환자들이 늘어나면서 관련 연구량도 증가하고 있습니다.   ▲올해 학회에서 나타난 새로운 경향이 있는지요? 코로나19의 전세계적인 유행을 감안하면 어떤 학회도 코로나19의 영향권에서 벗어날 순 없을 것 같습니다. 미국알레르기천식면역학회 역시 마찬가진데요. 작년에 이어 올해도 온라인 방식의 버추얼 미팅 형태로 학회를 진행했습니다. 학회 개최 방식을 제외하더라도 코로나19와 관련된 주제 및 컨텐츠가 늘어난 것도 변화된 부분입니다. ▲눈여겨 봐야할 연구를 소개해 주시죠. 개발중인 알레르기 치료 신약의 잠재력을 확인할 수 있는 다양한 임상들이 공개됐습니다. 전세계적으로 알레르기 치료제 개발이 한창인데, 약물 부분에서는 땅콩 알레르기 치료제 후보물질 관련 연구가 한 건 발표됐습니다. 또 반려 동물 시장이 커지면서 각 제약사별로 동물 알레르기 치료약 개발 시도도 이어지고 있습니다. 이번 학회에서는 고양이 알레르기 후보 물질에 대한 발표가 있었습니다. 인터루킨-5(IL-5) 억제제 메폴리주맙 성분은 천식 치료제로 사용되는데요. 아토피나 비만, 우울증 등 복합적인 증상을 가진 천식환자에 대한 메폴리주맙 투약의 효과를 살핀 연구도 나왔습니다. 코로나19 관련 연구로는 마스크 착용이 산소포화도에 어떤 영향을 끼치는지 조사한 연구 및 천식이 코로나19 중증도에 어떤 영향을 미치는지 조사한 연구가 발표됐습니다. ▲신약 후보물질에 대한 이야기부터 해보겠습니다. 땅콩 알레르기 치료제가 관심을 끌고 있는데요 연구 내용 좀 소개해주시죠. 네. 땅콩 알레르기 치료제는 미개척 분야라고 할 수 있습니다. 현재 팔포지아라는 약물이 유일하게 FDA 허가를 바았지만 소아에 적용하기 어렵고 다른 음식과 함께 복용해야 한다는 점, 느린 약효 발현 시간 등이 단점이 있습니다. 이에 노스캐롤라이나 의대 연구진은 소아를 대상으로 혀밑에 면역치료제를 투약하는 방식을 새 약물 임상에 착수했습니다. 연구진은 4세 이하 소아 36명을 면역치료제와 위약군 두 그룹으로 나눠 36개월 동안 투약을 진행했습니다. 그 결과 17명의 면역치료제 투약군에서 탈감작 테스트를 통과한 소아는 14명에 달했지만 위약군에서는 전무했습니다. 치료 중단후에도 최소한 3개월 동안 효과가 지속돼 새로운 치료제 개발에 대한 기대감을 불러일으키고 있습니다. ▲요즘 반려 동물을 많이 키우시죠. 통계에 따르면 1500만명이 반려 동물을 키운다고 합니다. 덩달아 동물 알레르기를 호소하는 사람도 늘고 있는데 관련 약물 개발도 활발해지고 있습니다. 학회에서도 주목할 만한 연구가 나왔다고요. 네. 학회에서 미국 리제네론사가 개발중인 고양이 알레르기 치료제 임상 2상 결과가 공개됐는데 긍정적인 효과가 나와 기대감이 커지고 있습니다. 1회 복용만으로도 가벼운 천식을 동반한 기관지 폐쇄증을 빠르고 지속적으로 감소시키는 결과를 보였습니다. 연구진은 29명에는 치료제를, 27명에는 위약을 투여하고 알레르기를 일으키는 물질에 노출시켜 초기 천식 반응을 살펴 효과를 확인했습니다. 분석 결과 치료제를 받은 사람들은 위약 대비 3배 더 많은 고양이 알레르기 유발 물질에 견딜 수 있었습니다. 게다가 한번 투약으로 최대 4주까지 효과가 지속됐다는 점에서 잠재력이 있다는 평입니다. 이를 근거로 제약사는 3상을 진행한다는 계획입니다.   ▲화이자가 개발중인 아토피 피부염 신약 임상 결과도 공개됐지요? 네 그렇습니다. 화이자는 1일 1회 경구용 야누스 키나아제 억제제인 아브로시티닙 성분을 아토피 피부염 치료제로 개발하고 있습니다. 작년 말 일본에 승인을 신청하기도 했습니다. 이번 학술대회에서 발표된 3상 임상은 10대 만을 추려 하위 분석한 연구인데 결과는 고무적입니다. 285명의 10대 환자들에게 12주간 약물을 투약한 결과 습진 심각도 지수는 약 75%까지 개선됐고 최대 소양증 등급평가 지수도 4점이 개선됐습니다. 위약군 대비 아브로시티닙 복용군에서 절반 이상이 가려움증을 느끼지 않았다는 점도 신약으로서 기대감을 불러일으키는 대목입니다.   ▲코로나19 이야기로 넘어가 보죠. 천식이 코로나19의 증상 악화 등에 영향을 미치는에 대한 연구도 나왔죠? 코로나19와 관련해서 스탠포드 의대 연구진은 천식이 코로나19 중증도에 영향을 미치는지 조사에 착수했습니다. 연구진은 2020년 3월부터 9월에 걸쳐 스탠포드 헬스케어 센터에 등록된 환자 5596명을 분석했습니다. 이중 입원환자는 11%인데요. 입원환자에서 천식환자가 차지하는 비율은 16.5%에 달했습니다. 초기 분석에서 천식은 코로나19 입원률을 높이는 요인으로 분석됐습니다만 환자들이 천식외에 고혈압이나 관상동맥, 당뇨병, 비만 등 다른 요소를 함께 가지고 있었습니다. 연구진이 재차 다른 요인들을 배제하고 분석한 결과 천식은 코로나19 입원율 상승과는 유의미한 관련이 없었습니다. 오히려 알레르기성 천식만 떼어놓고 분석하니 입원 위험도는 다른 환자에 비해 절반에 가까웠습니다. ▲이제 마스크는 생활 필수품이 됐죠. 천식환자에게서 마스크 착용은 일반인들과 좀 달라야 할 것 같은데요. 이를 살펴본 연구도 있다고요. 네. 코로나19로 인해 마스크 착용이 일상화됐는데요, 마스크 착용이 산소포화도에 영향을 미치는지 조사한 연구가 나왔습니다. 천식 환자에게 호흡이 원활치 못한 상황은 자칫 치명적인 상황을 초래할 수도 있기 때문입니다. 미시간대학교 연구진의 연구에 다르면 천식이 있든 없든 마스크를 착용해도 산소포화도에는 차이가 없었습니다. 연구진은 2020년 9월부터 10월까지 미시간의대 알레르기 클리닉에 접수된 223건의 사례를 분석했습니다. 약 46%의 환자가 천식을 앓았는데 일반인과 천식 환자간의 혈중 산소 포화도는 98%로 차이가 없었습니다. 마스크 착용 후 혈중 산소 포화도를 측정한 결과 직물 마스크, 수술용 마스크, N95 등급의 마스크 모두 98~99%로 비슷했습니다. 1시간 내외의 마스크 착용 시간에 따른 변화도 거의 없었습니다. 연구진은 "산소 포화도에 대한 영향은 천식이 있든 없든, 잘 조절됐다"며 "어떤 마스크를 쓰는지 여부 및 얼마나 오랫동안 마스크를 쓰는지 여부도 큰 차이가 없었다"고 밝혔습니다. 천식 환자든 아니든 코로나19 예방을 위해선 마스크 착용이 필수라는 뜻입니다.   박상준 기자 = 네, 잘 들었습니다. 사회가 발전하고 다변화되면서 알레르기를 유발하는 인자들도 늘어나고 있습니다. 특히 중중아토피는 여전히 해결하고 있지 못하는 영역인데요. 이를 극복하기 위한 학회 및 연구진의 노력은 계속되고 있습니다. 그 결과 새로운 기전의 신약 후보물질도 나오고 있는 것이 매우 고무적입니다. 메디칼타임즈는 새로운 임상이 발표되면 다시 한번 점검해보는 자리를 마련하겠습니다.

메디칼타임즈=최선 기자 미국 FDA가 소아에도 투약 가능한 땅콩 유발 알레르기 치료제로 팔포지아(Palforzia)를 31일(현지시각) 승인했다. 팔포지아를 통한 치료는 4살부터 17세의 땅콩 알레르기 진단을 받은 환자를 대상으로 할 수 있는데, 투약자는 치료 기간동안이라도 땅콩 섭취를 피해야 한다. 땅콩 알레르기는 신체 면역 시스템이 땅콩을 공격인자로 착각해 발생하는 증상이다. 증상은 비정기적이고 예상하기 어려운데 아주 적은 양으로도 심각한 증상을 야기하기도 한다. 신체 증상은 수 초만에 발현되고 발적, 부풀어오름 등과 같은 피부 증상 및 소화 불량뿐 아니라 기도 폐색이나 주요 기관으로의 혈액 흐름이 제한되는 증상을 수반한다. 항히스타민제나 에피네프린이 알레르기 감소 치료제로 사용됐지만 급성 알레르기는 심각하기 때문에 보다 즉각적인 치료제가 필요하다. 팔포지아 역시 아나필락시스와 같은 응급 상황에는 치료제로 사용할 수 없다. 팔포지아의 치료는 세 가지로 구성된다. 첫 투약이후 투여 용량을 늘려나가고 향후 지속하는 요법이다. 투여 용량 증가는 수 개월에 걸쳐 11단계를 거쳐 이뤄진다. 팔포지아의 효과는 미국, 캐나다 및 유럽에서 약 500명의 땅콩 알레르기 환자를 대상으로하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에 의해 확인됐다. 효과는 일 600mg 용량의 땅콩 단백지를 투약받은 이후 6개월간 경미한 알레르기 증상을 나타내지 않는 환자 수로 평가했다. 팔포지아 투약자의 경우 67.2%가 위약군의 4.0% 대비 땅콩 단백질에 더 잘 견뎠다. 안전성은 약 700개의 땅콩 알레르기 환자를 대상으로하는 두 번의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 평가됐다. 팔포지아의 가장 흔한 부작용은 복통, 구토, 메스꺼움, 입안의 따끔 거림, 가려움증 (입과 귀 포함), 기침, 콧물, 목구멍 자극 및 압박감, 두드러기, 천명 및 숨가쁨 및 아나필락시스였다.

메디칼타임즈=최선 기자 올해 주목할 만한 세계적인 의약품이 7개가 선정됐다. 면역반응 및 유전질환 치료제 비중이 높아진 가운데 항암제가 선정되지 않았으며, 대부분 희귀의약품 및 혁신적 치료제가 선정됐다는 점이 특징이다. 글로벌 학술정보 서비스업체인 클래리베이트 애널리틱스(Clarivate Analytics)는 2013년부터 매년 바이오·제약 분야 전문가들에게 도움이 될 수 있는 '주목할만한 의약품(Drugs to watch)' 보고서를 최근 발간하고 주목할 의약품을 선정했다. 2019년 보고서에서는 2023년까지 10억 달러(약 1조 1600억원) 이상의 블록버스터급 매출 달성이 기대되는 신규 의약품 7개를 선정했다. 선정된 7개 의약품은 유전질환 및 과도한 면역반응 치료제가 6개로 주를 이뤘다. 2019년 초에 출시된 의약품을 포함해 임상 2상, 3상이 진행 중이거나 사전 등록 및 등록 단계에 있는 의약품을 분석해 2023년 매출액이 10억 달러 이상으로 전망되는 의약품을 선별하고, 개발사의 승인 또는 출시 예정일 등 다양한 요소를 검토했다. 선정 의약품은 애브비의 류마티스 관절염 치료제 성분 우파다시티닙, 노바티스 자회사 아베시스의 척수성 근위축증 치료제 졸겐스마, 아스트라제네카의 만성 신장질환 관련 빌혈 치료제 록사드스태드다. 이어 알렉시온의 발작성 야간 혈색 소뇨증 치료제 올토미리스, 애브비의 건선 치료제 스카이리지, 에이뮨 테라퓨틱스의 땅콩 알레르기 치료제 AR101, 블루버드 바이오의 베타 지중해성 빈혈 치료제 렌티글로빈이 포함됐다. 2017년 블록버스터급 의약품 목록의 절반 이상이 암 치료제였던 것과 달리 2018년에는 1개 제품 선정됐고 2019년에는 항암제가 포함되지 않았다. 클래리베이트 애널리틱스는 올해 주목할 의약품에 항암제가 없다고 해서 전체 신약개발에서 항암제 비중이 줄었다고 단정하기는 어렵다며 오히려 다양해진 항암 치료 표적과 범위 확장으로 여러 의약품이 시장 점유율을 나눠가지면서 더 이상 특정 의약품이 블록버스터로 성장할 가능성이 낮아진 것으로 분석했다. 특히 올해를 기점으로 미충족 의료수요에 부응하는 희귀질환 및 혁신적 치료제 개발이 강세를 보일 것으로 전망된다. 선정된 7개 제품 중 5개 제품이 적응증에 차이는 있으나, 희귀의약품으로 지정됐으며 4개 제품이 혁신적 치료제로 지정됐다. 매출 예상치는 우파다시티닙이 2019년 5300만 달러에서 2023년 22억 달러로, 같은 기간 졸겐스마가 4.5억 달러에서 20.9억 달러, 록사드스태드가 3000만 달러에서 19.7억 달러, 올토미리스가 1.7억 달러에서 19.3억 달러, 스카이리지가 1.3억 달러에서 17.4억 달러, AR101이 3500만 달러에서 11.7억 달러. 렌티글로빈이 1100만 달러에서 11.2억 달러로 예상된다. 실제로 2018년 주목할만한 의약품으로 선정된 12개 제품은 지난해 모두 시장에 출시됐으며, 현재 매출 예측이 가능한 의약품 중 2개 제품을 제외하고 모두 2022년까지 10억 달러 이상의 매출을 달성할 것으로 예상된다.